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谈DHT与抑制DHT对人体的利与弊(中)

2017-2-18 23:22| 发布者: 发之家| 查看: 5133| 评论: 0

摘要: 上一篇文章,我们对DHT已经有初步的认识,这一篇,我尝试着去寻找一些文献资料,来多了解DHT在人体健康所扮演的角色为何。每一篇研究内容其实都不算短,我多是做摘要性的整体,若有疏漏之处,也请专业人士指正。当然 ...

上一篇文章,我们对DHT已经有初步的认识,这一篇,我尝试着去寻找一些文献资料,来多了解DHT在人体健康所扮演的角色为何。每一篇研究内容其实都不算短,我多是做摘要性的整体,若有疏漏之处,也请专业人士指正。当然,研究本身也不一定是绝对正确的,但至少可以提供我们不同的观点,而非单向性的思考。

※DHT 与勃起性功能有关的大鼠研究
0013-7227/95/$03.00/O Vol. 136, No. 4 Endocrinology Printed in U&A
JAMES A. LUGG, JACOB RAJFER, AND NESTOR F. GONZkLEZ-CADAVID
Dihydrotestosterone Is the Active Androgen in the Maintenance of Nitric Oxide-Mediated Penile Erection in the Rat
老鼠实验中,DHT是活性雄性激素与维持阴茎勃起有关

摘要:雄激素是正常男性表达性欲所必需的,但其在维持勃起反应中的作用还是有争议的。之前在大鼠实验中已经显示两种阉割诱导方式都可以被补充睪固酮所逆转。

这研究是用来确定这些睪固酮效应是否透过DHT介导,以及阴茎勃起介质(一氧化氮)的合成,受到阉割和补充雄性激素的影响程度。5个月大的大鼠们被阉割或者保持完好。向睪丸切除的大鼠植入含有睪固酮或DHT的SILASTIC牌矽管,每天注射或不注射还原酶抑制剂非那雄胺(柔沛、波斯卡成分)。7天后,对大鼠进行电刺激(EFS),并记录海绵体压力。

相较一般大鼠,阉割的大鼠,在电刺激EFS诱导的勃起反应减少50%,而睪固酮可以恢复这种情况至正常程度。当对这些睪固酮治疗的阉割大鼠投予非那雄胺时,勃起反应没有恢复。DHT与睪固酮在恢复对阉割大鼠对EFS的勃起反应中一样有效,并且该效果不会被非那雄胺所降低。

这些结果表明,DHT是预防在阉割大鼠中观察到的勃起功能障碍的活性雄激素,并且表明这种作用可以至少部分地通过阴茎中一氧化氮合酶水平的变化来介导。

补充:之所以人类常使用鼠类当成实验实验受试者,主要原因是鼠类的基因序列和人类相似,在某些实验主题上,若涉及生命安全与损害伦理道德,就会以鼠类当作实验对象。以上述研究主题来说,我们可以联想的是,抑制DHT也可能会影响男性的勃起功能,这也许是用来解释为什么口服抑制DHT的药物会有产生性功能障碍的机率,即使这副作用机率是很低的。

※DHT 疗法的应用
Asian J Androl. 2011 Mar; 13(2): 199–200.Published online 2011 Jan 3. doi: 10.1038/aja.2010.173
Mara Y Roth and Stephanie T Page
A role for dihydrotestosterone treatment in older men?
DHT 疗法对老年人的可能影响?

这一篇文献有讨论到DHT疗法对老年男性可能会有哪些助益。文中提及:睪固酮经由芳香化作用(Aromatization)转化为雌二醇、也经由经由 5α还原脢转化成二氢睪固酮(DHT),这两者都具有生理活性。DHT是比睪固酮更强的雄激素,不受芳香化作用影响,并且可能在临床上用于治疗性腺功能低下症(Hypogonadism),或是俗称男性更年期。

Idan 及其同事以114名健康的男性中进行的综合试验的结果显示,这些男性接受2年的每日一次经皮肤吸收,剂量为70mg的DHT凝胶治疗,或者搭配安慰剂凝胶。
主要得到的结果是通过超声检查测量的前列腺体积,次要的结果也包括骨矿物质密度(bone mineral density ),身体组成(Body Composition ,是指身体、脂肪组织占全身组织的百分比),血清脂质和荷尔蒙,以及生活质量问卷。

在这么长的研究中没有严重的不良事件和高保留率(71%受试者完成了所有研究程序)。

如所预期的,DHT治疗组的DHT血清水平增加10倍,远高于循环DHT的正常范围,且在安慰剂组中,血清睪固酮和雌二醇浓度未改变。与安慰剂相比,DHT组显示在体脂肪量减少、脊椎骨骨质密度减少。净体重增加,血清血红蛋白和肌酐酸浓度增加。两组经历了低密度脂蛋白的类似上升和高密度脂蛋白的下降。

补充:一般人都误会非那雄胺的功能是直接抑制睪固酮,但事实上并非如此。且正常水平睪固酮浓度与男性的生理健康是息息相关的,包括骨骼、肌肉、皮肤,甚至认知功能、运动、性功能都会受到睪固酮浓度变化而有所影响。男性血液中的睪固酮浓度,在中年后会随着年纪渐长而减退,如果睪固酮浓度过低,就会产生性腺功能低下症。此篇研究是探讨DHT疗法的应用,至少让我们知道DHT并非是完全无用的雄性激素。虽然不是讨论抑制DHT对人体的影响,不过我们也可以试着联想当我们体内的DHT浓度受到抑制之后,对年长身体可能带来怎样的影响。

※DHT 与心脏健康的相关研究
Endocrine Journal 2015, 62 (9), 777-786
Yi X. Chan, Matthew W. Knuiman, Joseph Hung, Mark L. Divitini, David J. Handelsman, John P. Beilby, Brendan McQuillan and Bu B. Yeap,
Testosterone, dihydrotestosterone and estradiol are differentially associated with carotid intima-media thickness and the presence of carotid plaque in men with and without coronary artery disease
睪固酮,二氢睪固酮、雌二醇,与颈动脉内膜中层厚度的差异相关;以及有无男性冠状动脉疾病的相关

摘要:澄清性激素与临床前动脉粥样硬化的关系,可以探讨何种雄激素与心血管事件和死亡率的关连性。我们的目的是确定在有或没有已知冠状动脉疾病(CAD)的男性中,与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)和颈动脉粥样硬化有关的激素分析。

实验对象包括492名20~70岁的社区男性(A组)和426名年龄小于60岁的CAD男性(B组)。使用质谱法分析清晨空腹时血清的睪固酮(T),二氢睪固酮(DHT)和雌二醇(E2)。使用超音波仪测量CIMT和颈动脉斑块。

平均年龄A组:53.8±12.6岁,B组:49.6±5.1岁。较高的T与A组中的CIMT减少和较低的颈动脉斑块的风险相关。E2与A组中的CIMT增加相关。在社区居住男性中,较高的T与较佳的CIMT和较低的颈动脉斑块的患病率相关,而较高的E2与较差的CIMT相关。

更高的DHT和E2与B组中的颈动脉斑块减少相关。在具有CAD的男性中,较高的DHT或E2与较少的颈动脉斑块相关。

T 、DHT和E2与心血管表型特异性方式的临床前颈动脉粥样硬化有差别相关。需要介入研究来检查外源T及DHT和E2对动脉粥样硬化形成的影响。

补充:以上的研究显示,较高的DHT浓度有利于知冠状动脉疾病中的颈动脉斑块减少。但T和DHT与心血关疾病的关连性,还需要进一步的研究来证实这些结果并澄清潜在的生理机制。

※DHT 与影响情绪的研究
BMC Clin Pharmacol. 2006; 6: 7.
Published online 2006 Oct 7. doi: 10.1186/1472-6904-6-7
Babak Rahimi-Ardabili, corresponding author1 Ramin Pourandarjani,2 Peiman Habibollahi,3 and Amir Mualeki1
Finasteride induced depression: a prospective study
前瞻性研究:非那雄胺诱导出抑郁症

背景:非那雄胺是5α-还原酶的抑制剂,并且用于治疗良性前列腺增生和雄性秃脱发。动物研究表明,非那雄胺可能诱发行为改变。此外,在人类中已经报导了一些服用非那雄胺导致抑郁症的病例。本研究的目的是检验抑郁症状或焦虑是否可能由服用非那雄胺所诱导。

方法:在这项研究中纳入了128名男性雄性秃头症患者,他们被投予非那雄胺(柔沛的剂量,1mg /天)。通过Beck抑郁量表(BDI)和医院焦虑和抑郁量表(HADS)获得忧郁情绪和焦虑的信息。参与者在开始治疗之前和之后两个月完成BDI和HADS问卷调查。

结果:受试者的平均年龄为25.8(±4.4)岁。平均BDI和HADS的忧郁得分分别为12.11(±7.50)和4.04(±2.51)为测量基准。非那雄胺治疗组明显增加BDI(p <0.001)和HADS 忧郁量表(p = 0.005)的评分。HADS的焦虑评分增加,但差异并不显著(p = 0.061)。

结论:这项初步研究表明非那雄胺可能诱发抑郁症状;因此,这种药物应慎用于高风险的忧郁症患者。似乎需要进一步的研究来确定该药物在更高剂量和容易受影响感的患者中的行为效应。

补充:服用非那雄胺导致忧郁的可能性时常被提起,这一篇前瞻性研究是由伊朗Tabriz大学所批准进行的,研究中也提到这篇研究并没有对照组为其受限的地方,但这项初步研究要传达的是非那雄胺『可能』诱发抑郁症状,需要更进一步确认,也应该更加重视药物的副作用。当然,我们也无法藉由这一篇前瞻性研究来反推DHT可以让我们免于陷入忧郁情绪之苦,只是要提醒长时间服用此药的朋友门,理当要注意服药之后的一些情绪变化。

※DHT 与骨质密度的关系
Journal of Steroid Biochemistry & Molecular Biology 117 (2009) 132–138
Ramachandran Ilangovan,, Sivanandane Sittadjody, Muthusamy Balaganesh, Ramadoss Sivakumar , Bhaskaran Ravi Sankar, Karundevi Balasubramanian, Subramanian Srinivasan, Chinappa Subramanian, David M. Thompson, Lurdes Queimado, Narasimhan Srinivasan
Dihydrotestosterone is a determinant of calcaneal bone mineral density in men
二氢睾酮是男性脚后跟骨矿物质密度的决定因素

摘要:男性骨质疏松症是日益重要的健康问题。虽然雄激素缺乏导致男性骨质流失,有关芳香化和非芳香化雄激素在维持骨矿物质密度(BMD)和相关机制的相对贡献的信息不清楚。
此研究含跨了有年龄匹配正常的一百个骨质疏松的男性的血清水平的性类固醇,PTH,IGF系统组分,细胞因子和骨转换标志物。这个横断面研究旨在探索相同之处。Pearson相关分析显示,DHT血清,IGF-I,IGF-II和IGFBP-3水平与BMD呈显著正相关,而IL-1水平与BMD呈负相关。

我们观察到DHT水平随年龄显著下降。然而,不论年龄的差异,显著骨质疏松组和正常组之间的DHT差异却是相同的。根据年龄调整的多元回归模型表明,与正常人相比,骨质疏松症患者的DHT / BMD相关性更强。我们的研究结果首度指出,DHT是男性BMD的重要决定因素。

最重要的是,DHT浓度与BMD的高度正相关,提供了新的观点,有助于我们了解非芳香雄激素在调节男性骨代谢中的作用,也许可以作为诊断男性骨质疏松症的潜在临床标志。

补充:
这一篇探讨DHT浓度与脚后跟骨质密度关系的研究,研究显示DHT浓度高低与脚后跟骨质密度是有高度正相关的。(待续)

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