■ 急性毒性实验: 人的临床用药剂量:1ml×2次/日=2ml/日 豚鼠用药剂量:2ml×6次/日=12ml/日,相当于人临床用量的6倍。 豚鼠给药后,皮肤无红肿及斑块,眼睛及粘膜无分泌物,毛发柔顺紧密,血液循环,呼吸及中枢神经系统无肉眼可见之异常反应,连续观察2周,豚鼠四肢活动灵活,食欲正常,体重增长正常,2周无一动物死亡。从而得出,在本实验条件下,在24小时内给予相当临床用药剂量6倍的5%米诺地尔酊,对豚鼠完整及破损皮肤无明显的毒副反应。 ■ 皮肤局部刺激性试验:观察豚鼠的完整皮肤和破损皮肤接触5%米诺地尔酊后能产生的刺激反应。发现5%米诺地尔酊一次或多次给药,对豚鼠皮肤无明显的刺激性。 ■ 皮肤过敏性试验:通过豚鼠皮肤重复接触接触5%米诺地尔后,观察机体免疫系统反应在皮肤上反应。结果:无致敏性。 ■ 国外绝大多数临床研究均显示本品外搽剂可长时间应用,易于耐受,无全身毒副作用。在透皮吸收及清除方面的临床研究中显示,用该药的1%,3%,5%的搽剂治疗脱发病人,每次用药1ml,每日2次,病人血浆中本品浓度极少超过5μg/L,大多在可控制限下;动物实验亦表明本品发皮吸收量较低,因此极少引起全身反应,仅少数可引起用药局部瘙痒、红肿等反应。在为期15个月的Ⅱ期临床研究中,仅有2例发生有红斑、丘疹、瘙痒等不良反应,后自行消退,其它患者均无不良刺激。心血管方面的副反应:基本上无严重的心血管疾病和严重的脏器病变,因而较少见本品搽剂造成的心血管系统的毒副作用。理论上,本品透皮吸收有可能对高血压及心血管系统有疾患的病人产生影响,当使用剂量超大时,可能产生类似本品口服的不良反应,引起血管扩张导致心率反射性加快。有心血管病者,尤其是冠状动脉疾患病人应慎用本品。 |